È stato dimostrato che la proteina CFTR è presente nei monociti circolanti nel sangue (Progetto FFC #6/2010) e se ne può misurare il funzionamento con tecniche di elettrofisiologia. Perciò lo scopo di questo progetto è indagare se queste cellule possono essere utilizzate per valutare gli effetti dei nuovi farmaci (PTC 124, correttori, potenziatori di CFTR) sulla proteina CFTR mutata, misurando il funzionamento della proteina prima e dopo l’assunzione del farmaco. In particolare, sarà studiato l’effetto a lungo termine del PTC124 (correttore di mutazioni stop) somministrato a malati in un trial clinico di fase III. L’azione degli altri farmaci sarà invece studiata in vitro. I risultati saranno messi a confronto con quelli forniti da altre tecniche attualmente in uso per misurare il funzionamento di CFTR (test dei potenziali nasali o NPD). La misura dell’attività della proteina CFTR nei monociti (che si possono ottenere attraverso un semplice prelievo di sangue) potrebbe diventare un nuovo test accurato e specifico per sapere se un farmaco somministrato per correggere il difetto di base della malattia è efficace e quanto è efficace.
This study aims to perform a membrane depolarization and electrophysiological evaluation of CFTR activity in the same blood samples of normal and CF patients to characterize in monocytes: the electrophysiological properties of CFTR, the effect of modulators or potentiators (preclinical trials), the response to long-term treatment in vivo with PTC 124 (clinical trial), the specificity of the functional analysis of CFTR by comparison of CF with other diseases sharing common features.The sensitivity and consistency with the new approaches described will be compared with the standardized techniques already in use for diagnosis and outcomes in clinical trials as NPD. In particular the effect of PTC124 (Ataluren) in patients in phase 3 clinical trial using both the technologies will be evaluated. Further the effect , in vitro of VX809, a CFTR-F508del corrector will be evaluated.
