Negli ultimi anni la ricerca scientifica ha esplorato le potenzialità di farmaci agenti sulla formazione di molecole lipidiche chiamate sfingolipidi, coinvolte in modo diretto nel controllo della sopravvivenza/morte cellulare e nell’infiammazione. E’ stato di recente studiato lo sfingolipide chiamato ceramide. Studi su modelli animali FC hanno dimostrato che l’inibizione dell’accumulo di ceramide riduce l’infiammazione e l’infezione polmonare FC. Il progetto si propone di studiare, in modelli di topo FC, gli effetti di due potenziali farmaci: un noto inibitore della formazione degli sfingolipidi (myriocin), già utilizzato dagli Autori con successo in modelli di topo nella terapia di un’altra patologia cronica, la retinite pigmentosa, e di un nuovo inibitore (XM462), sintetizzato da uno dei collaboratori del progetto e testato in altri modelli patologici (tumore). Inoltre, il progetto si propone di fare uso di una nuova tecnica per la somministrazione di questi farmaci a base di microscopiche vescicole lipidiche veicolanti i farmaci che, se efficace nei modelli animali, potrebbe essere utilizzata nell’uomo per mezzo di aerosolterapia.
This proposal is aimed at impairing ceramide increase in CF by an innovative technique of nano-spheres delivery either of myriocin, an inhibitor of sphingolipid synthesis, or XM462, an inhibitor of the ceramide precursor dihydroceramide desaturation (synthesized and patented by our collaborator Dr.Fabriàs). This latter enriches cells with dihydro-sphingosine containing sphingolipids, differently signaling from the unsaturated moiety, avoiding sphingolipids depletion caused by myriocin. We will evaluate if inhibitors loaded nano-spheres in CF mice is able to reduce ceramide and inflammatory response and to prevent acute bacteria infection in lungs.
