Sono stati sintetizzati e ottimizzati composti che hanno mostrato su modello animale (topi sani) una moderata attività nei confronti sia di MRSA che di MSSA, con una ridotta citotossicità. La tollerabilità e biodisponibilità di una nuova formulazione contenente uno dei composti più promettenti, veicolato al polmone attraverso nanoparticelle lipidiche solide (SLN), è stata valutata sempre in vivo su modello animale. E’ stata dimostrata l’assenza di tossicità e, a livello polmonare dopo 24 ore, la presenza del 20% della dose somministrata. Questi risultati indicano che composti con potenziale attività antistafilococcica, se associati a nuove formulazioni basate su SLN, possono risultare particolarmente utili nello sviluppo di nuove strategie terapeutiche in quanto migliorano la biodisponibilità delle nuove molecole antibatteriche.
New lead antibacterial compounds with moderate activity versus both MRSA and MSSA accompanied by relatively low non-specific cytotoxicity were developed. Further “in vivo” evaluation of biodistribution and safety following pulmonary route administration in a healthy mice model of solid lipid nanoparticles(SLNs) formulation of a new compound was carried out. No signs of acute toxicity were observed and biodistribution studies showed that 20% of the administered dose was present still within the lungs after 24 hours. Preliminary results of this study have shown some promising lead compounds as well as indicating that the SLNs can be considered a suitable tool to increase drug bioavailability of antimicrobials and to improve treatment of bacterial infections, especially in life-threatening diseases such as staphylococcal infections.
