Mia figlia ha 3 anni e, partendo dallo screening neonatale positivo, le è stata diagnosticata la FC in una condizione di eterozigosi composta per le mutazioni 3849+10KbC>T e M1V. La bimba sembra stare bene. Avete qualche informazione sul possibile decorso della malattia con queste due mutazioni? Grazie
Per quanto riguarda la mutazione 3849+10KbC>T, segnaliamo sempre su questo sito la risposta del 27/04/07 “Ancora sulla mutazione 3849+10KbC>T: malattia più mite” e quella del 21/04/05 “Mutazione 3849+10KbC>T“. Per quanto riguarda la mutazione M1V ci sono poche notizie: è una mutazione rara e una ricerca policentrica europea del 1994 riporta che, in una serie di 369 cromosomi di malati FC, essa era presente nello 0,3% dei casi (1). Probabilmente interferisce in maniera significativa nel normale funzionamento del gene CFTR (2) e nei pochi casi in cui è stata segnalata si accompagnava ad un’altra mutazione “severa”: il quadro clinico che ne risultava era quello di malattia FC con insufficienza pancreatica. Si può dire quindi che probabilmente M1V è mutazione “severa”, per lo meno riguardo al pancreas.
Però il genotipo di questa bambina, oltre alla M1V, mutazione probabilmente severa, è composto da una mutazione “lieve”: la 3849+10KbC>T ; si sa che in questi casi, per quanto riguarda il pancreas, l’effetto della mutazione lieve prevale su quello della severa, con il risultato che il pancreas funziona. Riguardo poi all’entità della malattia complessiva, la ricerca americana che citiamo spesso (3) e che ha classificato, riguardo alla durata della vita, i genotipi “più favorevoli” (= “a basso rischio”) e “meno favorevoli” (=”ad alto rischio”), ha trovato, in una casistica di buone dimensioni, che sono probabilmente “a basso rischio” quelli composti anche da una sola mutazione lieve insieme ad una severa, come sarebbe il caso della bambina in questione.
1) Cheadle JP, Belloni E et all “A novel mutation (M1V) in the translation initiation codon of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene in three CF chromosomes of Italian origin” Hum Mol Genet 1994 Aug; 3 (89:1431-2t
3) Mckone E et all “CFTR genotype as a predictor of prognosis in cystic fibrosis” Chest 2006;130:1441-447
