La diffusione di ceppi batterici resistenti agli antibiotici comunemente usati ha evidenziato la necessità di cercare nuovi composti antibatterici. I peptidi antimicrobici (CAMP) rappresentano una valida alternativa, essendo dotati di attività antimicrobica a largo spettro e scarsa capacità di indurre la comparsa di ceppi resistenti. La natura proteica ne rende difficile l’impiego sistemico ma allo stesso tempo li rende particolarmente adatti all’uso topico per il trattamento delle infezioni di vie aeree e polmoni.Lo scopo principale del progetto è lo sviluppo di polveri inalabili per la somministrazione mirata a livello polmonare di CAMP umani e proteine che rilasciano CAMP (CAMP‐RP). Un ampio pannello di CAMP umani e CAMP‐RP verrà preparato mediante ingegneria genetica e sintesi chimica, modificato chimicamente secondo una procedura già ottimizzata dai proponenti e saggiato su ceppi clinici di P. aeruginosa per valutarne il potere battericida. Nella preparazione delle polveri saranno presi in considerazione parametri cruciali per la trasferibilità in vivo, quali proprietà aerodinamiche, resistenza alle proteasi e così via.Lo studio delle interazioni tra CAMP e polisaccaridi acidi, come alginato e acido ialuronico, permetterà di progettare in maniera ottimale le particelle inalabili. Le formulazioni più promettenti saranno analizzate in vivo in modelli murini di infezione polmonare cronica. Il risultato finale sarà un pannello di composti contenenti CAMP o CAMP-RP sotto forma di poveri da inalare, dirette contro l’infezione da Pseudomonas. Continuazione del Progetto FFC#11/2013.
Cationic Antimicrobial Peptides (CAMPs) are a valuable alternative to conventional antibiotics because they have broad spectrum antimicrobial activity and low ability to induce the onset of resistant strains. Even if the protein nature of CAMPs makes difficult their use as systemic agents they are ideally suited for direct delivery to airways and lung. The main aim of this project is to develop inhalable dry powders for lung‐delivery of human CAMPs and CAMP‐releasing proteins (CAMP‐RPs) carrying simple chemical modifications which improve their antimicrobial activity.A wide panel of human CAMPs and CAMP‐RPs will be prepared by recombinant DNA procedures and chemical synthesis, modified by means of a method already developed by the proponents and assayed on clinical P. aeruginosa strains to evaluate their bactericidal activity.Moreover during the design and development of the particles we will be considered crucial parameters for transferability in vivo (such as aerodynamic properties, resistance to proteases, and so on). The analysis of the interactions between CAMPs and acidic polysaccharides, such as alginate and hyaluronic acid, will allow to design rationally the inhalable particles.The final result will be a panel of inhalable dry powder formulations containing CAMP(-RP)s suited for direct lung-delivery and able to fight Pseudomonas infection.
