Salve, desidererei avere notizie sul Miglustat. So che potenzialmente puo’ curare la mutazione deltaF508 e vorrei sapere se puo’ essere efficace anche per le mutazioni missense. Grazie.
Il miglustat e’ il principio attivo del farmaco Zavesca, gia’ usato per curare la sindrome di Gaucher, una malattia ereditaria del metabolismo, caratterizzata da accumulo nei lisosomi di un particolare tipo di lipidi, i glicosfingolipidi, e associata ad un’ampia patologia. Il miglustat e’ un inibitore enzimatico il cui pricipio d’azione, nel trattamento della malattia di Gaucher, e’ quello di inibire a monte la sintesi di questi lipidi in modo da evitarne l’accumulo. Per quanto riguarda la fibrosi cistica, studi in vitro hanno dimostrato che il miglustat e’ in grado di correggere la localizzazione della proteina CFTR con la mutazione delta F508 [Norez C et al, FEBS Letters 2006, 580: 2081-2086]. Sulla base di questi risultati, in ottobre 2007, la compagnia farmaceutica Actelion che distribuisce il farmaco Zavesca, ha avviato uno studio clinico di fase IIa in 25 pazienti con fibrosi cistica tutti omozigoti per la mutazione delta F508 (www.actelion.com).L’obiettivo dello studio e’ quello di valutare l’efficacia del miglustat attraverso la misurazione del potenziale nasale, come indice di funzionalita’ della proteina CFTR. Il meccanismo attraverso cui il miglustat corregge il difetto della CFTR deltaF508 sembra essere quello di impedire che la proteina mutata venga riconosciuta dal sistema di degradazione nel reticolo endoplasmatico e quindi eliminata. Quindi, il miglustat agisce sulle mutazioni che causano un difetto di maturazione della CFTR. Non sono stati studiati gli effetti del miglustat su CFTR con mutazioni diverse da delta F508.
