Il diabete in fibrosi cistica (CFRD) è una complicanza frequente e severa causata da un deficit progressivo di secrezione insulinica. Nuovi modulatori sono diventati disponibili aprendo la possibilità di prevenire o trattare il CFRD. Inizialmente non sono emersi effetti netti, ma mancano i dati nelle prime fasi della vita e oggi la terapia è offerta in età più precoce.
I ricercatori hanno ipotizzato che i farmaci modulatori potessero migliorare la secrezione insulinica, ma che nei primi studi la terapia sia stata somministrata in fase troppo avanzata per risultare efficace.
È stato studiato il decorso di persone con FC tra i 6 e i 11 anni, usando due carichi orali di glucosio (OGTT) a distanza di 1 anno per identificare le alterazioni di secrezione insulinica.
Dai dati raccolti è emerso che una alterata secrezione insulinica associata con elevata glicemia durante l’OGTT in persone con FC in età prepuberale predice un basso z-score di altezza in età adulta, suggerendo che i difetti di secrezione insulinica influenzano la crescita prima che insorga iperglicemia.
È stata descritta la distribuzione di variabili collegate all’OGTT in persone con FC dalla pubertà all’età adulta. I dati relativi alla pubertà hanno mostrato un incremento di secrezione insulinica non ben descritto nemmeno nella popolazione generale. Durante il progetto non sono state trovate evidenze di effetti di lumacafotr/ivacaftor sui parametri di secrezione dell’insulina dopo 1 anno di trattamento.
Sono in corso analisi per descrivere l’effetto del genotipo sulla tolleranza al glucosio e la secrezione di insulina. I risultati preliminari mostrano che persone con FC con almeno un allele CFTR con funzionalità residua hanno migliore tolleranza al glucosio
associata a migliore funzione delle cellule beta (il tipo di cellule pancreatiche che secernono insulina). Si stanno analizzando i pazienti in follow-up di 1 anno.
I parametri di secrezione insulinica sono importanti determinanti dell’altezza in età adulta, della tolleranza al glucosio, sono collegati al genotipo FC, e sono probabilmente non facilmente influenzati da terapie con modulatori.
Diabetes (CFRD) is a frequent and serious complication in cystic fibrosis (CF), caused by defects in insulin secretion. New modulator therapies raised the hope to prevent or treat CFRD. Current evidence does not support significant effects, but the natural history of insulin secretory defects is unclear in early life and therapy is now offered earlier.
The researchers hypothesized that CFTR modulators can ameliorate insulin secretory defects, but, in previous studies, the endocrine pancreas damage may have been too advanced for therapy to be effective.
In this context, they have assessed subjects 6-11 years old using repeated OGTTs to measure the insulin secretion parameters along with clinical parameters. Subjects who become eligible to CFTR modulators have been studied at therapy onset and after 1 yr.
Abnormal insulin secretion associated with high glucose response during OGTT in prepuberal people with CF predicts a decrease in adult height z-score, suggesting that insulin secretory defects in CF affect growth prior to the development of fasting hyperglycemia. It was also reported the distribution of OGTT-related variables in people with CF from puberty to adulthood. Data collected pre- and across puberty showed an increment in insulin secretory parameters during puberty that is not well described even in the general population.
During the project the researchers have also found no evidence of improvements in glucose tolerance mechanisms in people with CF after one-year treatment with the CFTR modulator lumacaftor/ivacaftor. Analysis is currently underway to describe the effect of different genotypes on glucose tolerance and insulin secretion. Preliminary results show that people with CF with at least one CFTR allele with residual function have better glucose tolerance associated with better beta-cell function. Analysis is currently underway to analyze prospectively the changes in parameter during the 1yr follow-up.
Parameters of insulin secretion are important determinants of adult height, glucose tolerance, are related to CF genotype, and are probably not easily affected by current modulator therapies.
Pubblicazioni
