Buongiorno sono la mamma di una bambina di 3 anni. Mia figlia ha le seguenti mutazioni: F508del/F508del;L467F. Chiedevo cortesemente mi venisse indicato che tipo di mutazione è la L467F. Funzione residua, minima ecc. Ho cercato in rete informazioni ma non ho trovato molto a riguardo. Grazie mille.
La mutazione L467F è stata segnalata per la prima volta nel 1992 da ricercatori francesi, ma uno studio sul suo funzionamento è comparso solo nel 2018. Qui mediante esperimenti su modelli cellulari gli autori mostrano che quando L467F è da sola su di un cromosoma agisce come mutazione che incide in maniera significativa sulla maturazione e funzione della proteina CFTR, quindi probabilmente ascrivibile alla classe II (mutazione con funzione minima). Sempre quando è da sola sul cromosoma, risponde bene, con ottimo recupero di funzione, al trattamento con il correttore VX809 (Orkambi). Quando invece è associata alla presenza sullo stesso cromosoma della mutazione F508del (per formare quello che è chiamato allele complesso), non risponde né al trattamento con Orkambi né a quello con Kaftrio (come si legge in questo studio). Questo significa che L467F da sola ha un certo effetto sulla sintesi di CFTR, ma quando è associata a F508del ne ha un altro; ed è questo effetto combinato delle due mutazioni che va preso in considerazione. Le ipotesi circa questo comportamento sono già state esposte in questa precedente risposta.
Come informazioni aggiuntive, sembra che l’allele complesso L467F;F508del abbia una particolare frequenza nei malati russi (come si legge qui); sempre in questa popolazione un altro studio indicherebbe come simili le caratteristiche cliniche di 11 adolescenti con genotipo L467F;F508del;F508del rispetto a a 73 con genotipo F508del;F508del.
In sintesi, le informazioni che la ricerca fornisce sono complesse ed è difficile districarsi. Ci sembra importante però ricordare che in Italia è possibile il ricorso al farmaco Kaftrio dai 6 anni di età quando nel genotipo è presente anche una sola copia di F508del. Nel caso della bambina ce ne sono due, una che probabilmente risponde a Kaftrio, l’altra che probabilmente, secondo alcuni dati di ricerca, potrebbe non rispondere perché combinata con L467F. Ma per ottenere il miglioramento della malattia FC è sufficiente che risponda anche una sola copia di F508del.
