Giovanni Bertoni
L’aumento delle resistenze agli antibiotici e la difficoltà di produrne di nuovi stimolano la ricerca di strategie antinfettive alternative. Fra queste hanno un ruolo particolare le terapie antivirulenza dirette contro geni dei microbi o tossine di loro produzione. La virulenza e i processi di resistenza agli antibiotici dei batteri sono regolati da piccoli frammenti di RNA (sRNA) prodotti dai batteri stessi. Gli sRNA hanno mostrato di giocare un ruolo chiave non solo nei meccanismi di modulazione della virulenza batterica ma anche in processi di resistenza agli antibiotici. Questo progetto si origina dai FFC#13/2015 e FFC#14/2016 e sfrutta i risultati ottenuti del più recente progetto pilota FFC#10/2020, di cui questo progetto ne è l’estensione. ErsA è il sRNA che si è dimostrato il target più promettente, pertanto in questo progetto il gruppo di ricerca procederà con i test di molecole anti-ErsA, chiamate Acidi Nucleici Peptidici (PNA), capaci di bloccare la funzione regolatoria di ErsA, tra le quali i PNA specifici per ErsA generati dal FFC#10/2020. I ricercatori valuteranno se questi PNA anti-ErsA potranno essere usati per future applicazioni come farmaci antivirulenza da soli o in combinazione con antibiotici di uso clinico nel trattamento delle infezioni del polmone da P. aeruginosa.
The increase in resistance to antibiotics and the difficulty of producing new compounds stimulate the search for alternative anti-infectious strategies. Among these, antivirulence therapies directed against the genes of the microbes or toxins of their production have a particular role. The virulence and antibiotic resistance processes of bacteria are regulated by small fragments of RNA (sRNA). SRNAs have been shown to play a key role in the modulation mechanisms of bacterial virulence and also in antibiotic resistance processes. This project originates from FFC#13/2015 and FFC#14/2016 and takes advantage of the results obtained from the most recent FFC#10/2020 pilot project, of which this project is an extension. ErsA is the sRNA that has proved to be the most promising target, therefore in this project, the research group will proceed with the tests of anti-ErsA molecules, called Peptide Nucleic Acids (PNA), capable of blocking the regulatory function of ErsA, including the specific NAPs for ErsA generated by FFC#10/2020. Researchers will evaluate whether these anti-ErsA PNAs can be used for future applications as anti-virulence drugs alone or in combination with clinically used antibiotics in the treatment of P. aeruginosa lung infections.
XIX Convention FFC Ricerca – download here a brief presentation of the project
