Sono stati sintetizzati e analizzati circa 200 composti, ottenendo utili informazioni sulle relazioni tra la loro struttura chimica e l’attività biologica; sono stati utilizzati test biochimici e valutazioni in vitro. Il derivato PP028 è stato selezionato per ulteriori studi rivolti a capire quale sia il meccanismo d’azione, poiché i ricercatori ipotizzano che rappresenti una nuova famiglia di agenti farmacologici che agiscono su un secondo sito della proteina CFTR. I ricercatori riportano che il derivato PP028 probabilmente appartiene alla classe 3, la più recente e innovativa; mostra un’alta stabilità metabolica ma una bassa solubilità cinetica che necessita di essere migliorata. Sono inoltre riportati i risultati dell’attività del PP028 in combinazione con altri correttori, riferendo un effetto sinergico con correttori di classe 2 ma non quelli di classe 3. Questa possibilità di azione sinergica con correttori di diversa classe potrebbe aprire nuove importanti prospettive terapeutiche.
About 200 compounds were synthesized and analysed, obtaining useful information on the relationships between chemical structure and biological activity of these correctors using biochemical tests and in-vitro evaluations. The PP028 compound was selected for further mechanistic studies as the researchers speculate that it represents a new family of pharmacological agents acting on a second site of the CFTR protein. The researchers report that PP028, probably of class 3, shows a high metabolic stability but a low kinetic solubility that needs to be improved. The results of the PP028 activity in combination with other correctors are also reported, showing a synergistic effect with class 2 but not with class 3 correctors.
