Buonasera, sono mamma di due bambine con FC di 7 e 3 anni con mutazione delta 508/EX2del. Vorrei sapere se al raggiungimento dei 12 anni le mie bimbe potranno usufruire di questo nuovo farmaco Kaftrio.
Non sappiamo se la mutazione EX2 sia riportata con il suo nome completo. Potrebbe essere una mutazione che riguarda l’esone 2 del gene CFTR. Gli esoni sono i segmenti fondamentali della sequenza di DNA che compone il gene CFTR e vanno dall’1 al 24. Nel database genet.sickkids.on.ca sono riportate tre mutazioni a carico dell’esone 2, che comportano la mancanza di un tratto più o meno lungo di DNA, ma non sappiamo se quella di queste bambine sia fra queste. Venendo comunque al farmaco Kaftrio, ripetiamo qui informazioni già riportate in precedenti risposte: negli USA, la FDA ha approvato Kaftrio per chi ha anche una sola copia di F508del, indipendentemente da quale sia la seconda mutazione. In Europa, EMA ha approvato l’uso di Kaftrio per chi ha una copia di F508del e una copia di una mutazione a funzione minima (FM). Non è entrata nel merito di quali siano le mutazioni FM, ma ragionevolmente si può pensare che siano quelle indicate nella tabella che aveva accompagnato i trial clinici che hanno portato all’approvazione del farmaco, tabella che abbiamo indicato più volte.
In questa tabella la mutazione indicata con la sigla EX2 non si trova, ma non c’è da perdersi d’animo. Sappiamo che in questo periodo l’azienda Vertex sta trattando con AIFA l’approvazione di Kaftrio per i soggetti a partire dai 12 anni che hanno due copie di F508del oppure una copia di F508del e una copia di mutazione FM, quindi in linea con quanto stabilito da EMA (2, 3). Però è auspicabile che in futuro si arrivi a un’autorizzazione che includa ogni persona con una mutazione F508del accompagnata da una qualsiasi altra mutazione, questo è l’orientamento di FFC, basato su evidenze scientifiche di efficacia del farmaco anche per chi ha una sola F508del. I tempi per arrivare a questa decisione non saranno affatto brevi, è necessario andare per tappe successive, ma siamo ragionevolmente ottimisti, così come lo siamo più in generale per i bambini che oggi hanno la fibrosi cistica: nel loro futuro ci sono farmaci che cambieranno la malattia.
1) Ancora sulle mutazioni da riarrangiamento: il caso delle grandi delezioni nel gene CFTR, 29/08/2016
2) FFC sigla l’accordo con LIFC e SIFC per un dialogo congiunto con le Istituzioni su Kaftrio,15/09/2020
3) Avanzamenti nel percorso del farmaco Kaftrio verso la rimborsabilità da parte del Servizio Sanitario Nazionale, 23 /02/2021
