Salve a tutti, siamo due genitori di un bimbo nato a luglio 2020. Dopo 40 giorni dalla sua nascita siamo stati contattati per dei valori dubbi sullo screening neonatale relativo alla fibrosi cistica (tripsina immunoreattiva 66 ng/ml, lattasi meconiale 1,2 UL), ed è stata subito identificata la prima mutazione G542X (ereditata dal padre che non sapeva di essere portatore – e con ciò premetto che non ci risultano casi di malati di fibrosi cistica nelle nostre famiglie). Abbiamo eseguito test del sudore (effettuato a 1 mese e mezzo di età del bambino), e i risultati sono stati i seguenti: Cl 67-59 mmol/L. Dall’ecografica addominale e dai raggi al torace è risultato tutto nella norma. L’elastasi fecale è stata analizzata due volte con valori 230 e 273, motivo per cui i medici ci hanno comunicato un buon funzionamento del pancreas – per il momento. Pochi giorni fa ci è stata comunicata l’altra mutazione: Q1476X (erroneamente indicata come Q1467X nella domanda originale, n.d.r.) ereditata dalla madre (durante la gravidanza, su consiglio della mia ginecologa, mi ero sottoposta all’esame per capire se potevo essere portatrice della mutazione, e l’esame aveva dato l’esito di non portatore). Al di là di tutto ciò, noi genitori non avremmo mai sospettato di nulla, in quanto il bimbo ha sempre avuto una buona crescita (peso alla dimissione 2090 g e lunghezza 52 cm; ad oggi, che ha da poco compiuto tre mesi, pesa quasi 6700 g ed è lungo 62c m); inoltre è un bimbo che dorme bene e non abbiamo notato problemi nella respirazione, nemmeno durante l’allattamento (assume esclusivamente latte materno). L’unica cosa che ci fa riflettere sono le feci unte. Perchè le sue feci sono unte se, come dimostra la crescita, sta comunque metabolizzando i grassi? E, soprattutto, si sa quali saranno le manifestazioni della sua coppia di mutazioni, dal momento che ci è stato detto essere una coppia piuttosto rara? Potrebbe essere una forma lieve o asintomatica? Grazie mille.
Riassumiamo i dati di questo bambino di tre mesi: allo screening neonatale valori di tripsina probabilmente appena sopra la soglia di normalità; valori di cloro al test del sudore una volta nella fascia di patologia (67 mmol/L), una volta entro la fascia borderline (59 mmol/L); elastasi fecale con valori appena sopra la soglia di normalità. Nessun sintomo respiratorio, crescita buona, feci riferite untuose. Nel genotipo due mutazioni, una frequente, la G542X. che è mutazione di tipo stop e un’altra molto rara, di cui nel database internazionale cftr2.org ad oggi sono riportati solo 17 casi: Q1476 X. È anch’essa una mutazione stop, quindi arresta la sintesi della proteina, però in un punto molto avanzato della sua costruzione; quindi è una proteina che ha un certo grado di funzionamento e per questo sembra comporti sintomi variabili, tendenzialmente benigni. I 14 casi presenti nel database cftr2.org (età media 14 anni) hanno per lo più sufficienza pancreatica. È mutazione rara e molto probabilmente è stata identificata perché il bambino è stato sottoposto a un’indagine genetica molto approfondita con sequenziamento dell’intero gene. Questa tecnica non viene abitualmente applicata quando il test genetico viene fatto per accertare lo stato di portatore. A quello scopo si eseguono spesso indagini meno estese, che diagnosticano un minor numero di mutazioni del gene CFTR e, purtroppo, molto probabilmente Q1476X non era fra queste.
È molto difficile fare previsioni individuali sull’andamento della malattia in base alle mutazioni presenti nel genotipo, tanto più se, come in questo caso, è in questione una mutazione CFTR rara. Considerando i valori di elastasi pancreatica, si può solo dire che per ora il pancreas mostra di funzionare (sono considerati indice di funzionamento pancreatico i valori di elastasi-1 pancreatica maggiori di 200 microgrammi per grammo di feci); si prega di leggere in particolare su questo argomento molte risposte già pubblicate (1, 2, 3).
Però la crescita del bambino e il funzionamento del pancreas vanno attentamente sorvegliati, sia per la segnalazione dei genitori di feci untuose (ma una tale valutazione a solo occhio nudo potrebbe essere ingannevole), sia perché la mutazione Q1476X è una mutazione poco conosciuta. Il sopraggiungere di un’eventuale insufficienza pancreatica di per sé non costituirebbe un indice prognostico sfavorevole; importante è coglierla e trattarla subito per garantire al bambino crescita e stato di nutrizione brillanti come gli attuali. Numerosi studi hanno indicato come uno stato di nutrizione ottimale influisca positivamente sul decorso della malattia.
1) Una mutazione stop che consente una sintesi quasi completa della proteina CFTR, conferendole caratteristiche di mutazione lieve: la mutazione Q1476X, 09/05/2017
2) Valori di riferimento per l’elastasi-1 fecale, 20/01/2020
3) Elastasi-1 fecale con valori intermedi in un bimbo di 12 mesi, 3/09/2018
