Maria Rosalia Pasca
I micobatteri non tubercolari (NTM) stanno emergendo come importanti patogeni nelle infezioni polmonari che colpiscono i pazienti, soprattutto adulti, affetti da fibrosi cistica (FC). Tra le sottospecie di NTM, Mycobacterium abscessus (Mab) sta diventando il patogeno più diffuso e il più preoccupante nei centri FC in tutto il mondo perché resistente a molti farmaci. C’è un urgente bisogno di nuovi farmaci contro Mab. Questo progetto continua il precedente FFC#19/2018, si basa sempre sulla collaborazione fra l’Istituto S. Raffaele di Milano e l’Università di Mosca, cui si aggiunge l’Università di Saragozza. I ricercatori intendono approfondire lo studio dei nuovi composti da loro già identificati e di altri in precedenza scoperti, e sintetizzarne altri ancora. Gli esperimenti valuteranno di tutti questi composti il meccanismo d’azione e l’eventuale sviluppo di resistenza dei micobatteri nei loro confronti, l’attività in vitro nei confronti del biofilm di Mab e sempre in vitro la loro possibile attività sinergica in combinazione con farmaci già in uso. I migliori composti saranno ulteriormente caratterizzati (ad esempio: in combinazione con modulatori CFTR) e saranno testati in vivo usando un modello di topo FC infettato da Mab, al fine di trovare armi più efficaci contro Mab stesso e altri NTM.
Non-tuberculous mycobacteria (NTMs) are emerging as important pathogens in lung infections, especially affecting cystic fibrosis (CF) adults. Among the subspecies of NTM, Mycobacterium abscessus (Mab) is known as the most widespread and worrying pathogen all over the world, displaying resistance to many drugs. There is indeed an urgent need for new drugs against Mab. This study will extend the results of the FFC#19/2018 project, thanks to the collaboration between S. Raffaele Institute in Milan and the University of Moscow, and a new contribution from the University of Zaragoza. The researchers intend to deepen the study of some compounds they have already identified and others to be synthetized. The experiments will evaluate the compounds’ mechanism of action and their drug resistance’ induction, as well as the in vitro activity against Mab biofilm and possible synergistic behavior with currently available drugs. The best compounds will be further characterized (e.g. in combination with CFTR modulators both in vitro and in vivo) and will be tested in vivo in a Mab-infected CF mouse model, with the ultimate goal of finding more effective weapons against M. abscessus and others NTM.
