Felice Amato
Il progetto intende incrementare l’attività dei modulatori di CFTR mutata, aumentando la sintesi della proteina e fornendo quindi maggior quantità di substrato a correttori e potenziatori per un maggior recupero di proteina e funzione CFTR normale. Questo effetto verrebbe ottenuto su cellule respiratorie primarie di malati FC, portatori di mutazioni con funzione residua (FR), usando speciali molecole, gli acidi nucleici peptidici (PNA). Queste sostanze possono sia inibire che amplificare la trascrizione del codice genetico dal DNA all’RNA messaggero, che è il mediatore per la sintesi della proteina CFTR. Verranno prodotti e testati diversi PNA, selezionando quelli con maggiore attività di amplificazione per candidarli a possibili farmaci da sperimentare nell’uomo in associazione con modulatori di CFTR noti.
The project intends to improve the positive effects of CFTR modulators, by increasing CFTR protein synthesis and thus providing abundant substrate to correctors and potentiators for the greatest possible protein’s recovery and normal CFTR function. The candidate molecules are peptide nucleic acids (PNA); they will be tested in primary respiratory cells from CF patients, carrying residual function mutations (RF). The PNA can both inhibit and amplify the transcription of the genetic code from gene DNA to messenger RNA, which is the mediator for the synthesis of the CFTR protein. Several PNAs will be produced and tested, selecting those with greater amplification activity, suitable as drug candidates, which could be further tested in humans in association with the available CFTR modulators.
