Questo studio si è focalizzato sulle mutazioni di splicing del gene CFTR e in particolare su alcune mutazioni che causano un difetto chiamato exon skipping (salto dell’esone). Gli esoni sono quelle parti del gene che trasmettono i messaggi per la sintesi della proteina e il salto di un esone comporta la produzione di una proteina seriamente difettosa. Precedenti risultati ottenuti da questo gruppo di ricerca hanno indicato che piccolissimi frammenti di RNA, aventi specificità per alcune mutazioni splicing, sono in grado di correggere in vitro il salto dell’esone. In particolare è stato già sperimentato in vitro il frammento chiamato ExSpeU1 (Exon Specific U1) e in questo progetto il frammento verrà applicato a cellule FC epiteliali primarie con mutazioni splicing. Il frammento ExSpeU1 verrà veicolato all’interno delle cellule da un virus della famiglia dei Lentivirus. Estensione del progetto FFC#6/2012.
This study focused on splicing mutations of the CFTR gene and in particular on mutations that cause a defect named exon skipping. The study was based on preliminary in vitro observation that showed the ability of small RNA molecules named Exon Specific U1 (ExSpeU1) to correct exon skipping. In this project researchers evaluated the efficacy and safety profile of this novel therapeutic approach directly in bronchial cells. They tested on primary epithelia cells (compound heterozygotes of three different splicing mutations) the efficacy of ExSpeU1s. They infected these cells with lentiviral particles expressing specific ExSpeU1s, then they assessed efficacy and safety at the level of RNA and rescue of functional CFTR activity.
