Per terapia cellulare della FC s’intende l’utilizzo di cellule “immature” prelevate dal paziente, eventualmente sottoposte a correzione del difetto genico, e indotte poi a maturare e a differenziarsi nel tipo cellulare utile al ripristino dei tessuti (e organi) compromessi dalla malattia. Le cellule studiate in questo progetto sono i mesangioblasti (MABs), cellule immature derivate dai vasi del sangue e dotate, in soggetti e animali non FC, di CFTR funzionante. Risultati preliminari hanno dimostrato che, somministrati per bia generale nei topi, i MABs sono capaci di localizzarsi nell’epitelio di polmoni, trachea e intestino. La sperimentazione avverrà iniettando MABs con CFTR normale in topi affetti da FC: verrà misurata la loro capacità di raggiungere e insediarsi negli epiteli bronchiali e intestinali, e trasformarsi in cellule mature di quegli organi. In particolare, nei polmoni ripopolati da queste cellule dotate di CFTR funzionante saranno misurati i segni di riduzione dell’infiammazione e della fibrosi. I MABs potrebbero rappresentare un nuovo tipo di cellule staminali da utilizzare per lo sviluppo di un’efficace terapia cellulare per la FC.
MABs are small vessels-associated progenitor cells that we have isolated and characterized from embryonic and adult tissues including mouse, dog, and human. Our preliminary results show that MABs engraft lung, tracheal and intestinal epithelium for up to 2 months in healthy mice. In CFTR-F508del mice this engraftment persists even after 1 month and significantly reduces local inflammation. As additional evidences supporting the use of MABs in CF, we observed that MABs express, in vitro, the CFTR channel, thus making these cells eligible for the cell based therapy of the CF. First of all we will focus on MAB ability to reach and colonize the epithelium, with particular interest in airways and intestine, the most compromised organs in this pathology. Transplantations will be analyzed in terms of percentage of cell engrafted, persistence of donor cells in time and their capability of expressing functional CFTR. Next we will investigate on the ability of MABs to rescue CF lung inflammatory phenotype, by detecting the fibrosis reduction and the inflammatory cytokines. Finally it would be interesting to investigate on MAB ability to differentiate in epithelial cells, so that the deep comprehension of their plasticity would help us to better use them.
