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FFC#1/2014
Identificazione e validazione di nuove molecole ottenute da studi computazionali e saggi biologici per il superamento di codoni di stop prematuri in cellule FC

Identification and validation of novel molecules obtained by integrated computational and experimental approaches for the read-through of PTCs in CF cells

Ricerca di nuove molecole efficaci nel trattamento delle mutazioni stop.

Dati del Progetto

Responsabile
Laura Lentini (Dip. di Biologia, Scienze Chimiche e Farmaceutiche e Tecnologie -STEBICEF, Sez. di Biologia Cellulare, Università di Palermo)
Categoria/e
Partner
Ivana Pibiri (Dip. di Biologia, Scienze Chimiche e Farmaceutiche e Tecnologie - STEBICEF, Sez. di Biologia Cellulare, Università di Palermo)
Ricercatori coinvolti
7
Durata
2 anni
Finanziamento totale
38.000 €
Adozione raggiunta
38.000 €

Obiettivi

In uno studio precedente gli autori di questo progetto hanno sintetizzato e identificato alcune molecole che in vitro hanno mostrato migliore attività rispetto a quella di Ataluren (PTC124), il farmaco attualmente in fase di sperimentazione clinica per il trattamento delle mutazioni stop. Scopo di questo progetto è implementare i dati ad oggi ottenuti ed estenderli a modelli cellulari di fibrosi cistica. Inoltre selezionare e sintetizzare, partendo dallo screening di archivi di numerosi composti noti, nuove molecole rivolte sempre al trattamento delle mutazioni stop. Per la comprensione del loro meccanismo d’azione saranno condotti studi informatici volti a generare dei modelli d’interazione tra i composti sintetizzati e il loro possibile bersaglio cellulare. Continuazione del progetto FFC#2/2011.

Objectives

The efficacy of novel small molecules derivatives of the PTC124 previously identified will be evaluated in CF cells (primary human bronchial epithelial cells with G542X mutation and in immortalized epithelial cells of cystic fibrosis patients). Moreover new molecules will be selected by a virtual screening based on “in house” and available public compound libraries; then lead compounds will be designed and synthesized. The mechanism of action of PTC’s read-through promoters will be investigated: molecular dynamics and docking studies aimed to model the interaction between the bioactive synthesized compounds and their possible cellular target will be carried out.

Chi ha adottato il progetto

Delegazione FFC di Palermo, Delegazione FFC di Vittoria Ragusa e Siracusa, Delegazione FFC di Catania Mascalucia
Delegazione FFC di Palermo, Delegazione FFC di Vittoria Ragusa e Siracusa, Delegazione FFC di Catania Mascalucia
€ 38.000