Potrei sapere a che forma di FC si associa il genotipo F508del/2789+5G>A? Mia figlia di quasi 4 mesi al momento è asintomatica. Grazie.
Sulla mutazione 2789+5G>A abbiamo già dato numerose risposte, alcune sotto indicate (1, 2). È una mutazione con meccanismo splicing di classe V. Permette la sintesi di una proteina CFTR parzialmente funzionante oppure di una quota ridotta di CFTR normalmente funzionante: per queste sue caratteristiche è attribuita al gruppo delle mutazioni con funzione residua. In genere i soggetti con FC e questa mutazione nel genotipo hanno un pancreas sufficiente che secerne enzimi, mentre la malattia respiratoria decorre per lo più in misura moderata, anche se discretamente variabile da caso a caso. È mutazione che potrebbe avere beneficio dal trattamento con il potenziatore ivacaftor (Kalydeco): uno studio clinico di fase II in soggetti con FC e una mutazione con funzione residua (e qualsiasi altra come seconda mutazione) è stato completato, ma non si conoscono ancora i risultati (ClinicalTrials.gov, identifier: NCT01685801).
La mutazione F508del è la più frequente delle mutazioni del gene CFTR ed è oggetto di molti studi e di trial clinici con i nuovi farmaci “correttori”. La notizia più recente è relativa ad un trial clinico (ClinicalTrials.gov, identifier: NCT02392234) che include soggetti, a partire dai 12 anni di età, aventi come genotipo F508del e come seconda mutazione appunto una mutazione con funzione residua: su F508del viene sperimentato un nuovo correttore chiamato VX661 e sulla mutazione con funzione residua il già noto Ivacaftor. I risultati sono attesi per il 2017.
1) Ancora sulla mutazione 2789+5G>A, 19/10/2010
2) Possibile ma non ancora validato l’impiego di kalydeco in FC con mutazioni con funzione CFTR residua: il caso di 2789+5G>A, 18/04/2016
