Che novità ci sono per la mutazione 3849+10kbC->T? Potrà essere utilizzato il farmaco kalydeco anche per noi?
C’è in questa rubrica una dettagliata risposta in merito al possibile uso di Kalydeco per le mutazioni di splicing, inclusa la 3849+10kbC->T; risale a due anni fa quando il trial clinico cui hanno partecipato anche soggetti con questa mutazione era appena stato avviato (1,2). Il trial si riferiva a pazienti con funzionalità CFTR residua (e la mutazione 3849+10kbC->T è una di quelle che consentono un discreta funzione residua, perché consentono la sintesi di un buona quota di proteina CFTR normale) si è concluso nel luglio 2014 e ne sono stati portati risultati preliminari al Congresso NordAmericano di Atlanta. Su questo sito, nel report sul Congresso (3), si parla di qualche miglioramento della funzionalità respiratoria e dei livelli del cloro nel sudore, ma la casistica dei pazienti era molto modesta (24) e il tipo di mutazioni incluse molto vario, per cui è difficile trarne una solida conclusione. Probabilmente occorre una fase di sperimentazione clinica ulteriore; al momento non ci sono elementi sufficienti per considerare indicato l’uso del Kalydeco nei soggetti con caratteristiche cliniche e/o mutazione tali da suggerire “funzione residua di CFTR”, così come era detto nei criteri di inclusione del trial appena concluso. E comunque è necessario attendere che vengano riportate informazioni più complete in un articolo scientifico dedicato, cosa che finora non è stata fatta.
Al Congresso di Atlanta invece una ricercatrice israeliana esperta di mutazioni splicing ha dato interessanti informazioni, con studi in vitro, proprio sulla correzione dello splicing errato (cioè una incompleta trascrizione del codice DNA del gene CFTR verso l’mRNA, per la sintesi della proteina) attraverso molecole che potrebbero diventare farmaci. L’oggetto dei suoi studi era proprio la mutazione 3849+10kbC>T. Ma al momento siamo ancora agli studi in vitro, peraltro alquanto promettenti.
1) Domande e risposte, Kalydeco potrà aver significato per mutazioni splicing di classe V? Il caso della 3849+10KbC>T, 23/12/20012
2) www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01685801
3) Progressi di ricerca, Atlanta: un congresso dominato dall’esplosione di ricerca sulle terapie mutazioni-mirate, 16/10/2014
