Buon giorno, vorrei sapere la vostra opinione in merito al quesito che segue.
Consultando alcuni siti anche della Vertex (files.shareholder.com/downloads/VRTX/0x0x914142/FDEE0ABE-4400-4D5A-B3E9-ADA775F8CD6E/NACFC_IR_Event_102716_138pm_FINAL_FINAL_Website.pdf) ho appreso che sono stati ritenuti idonei allo studio per il correttore VX-440 pazienti con mutazioni stop. Alla luce di quanto predetto, potrebbero in futuro tali pazienti con mutazioni non senso essere candidati all’assunzione del correttore in combinazione con tezacaftor + ivacaftor? Vi ringrazio anticipatamente e attendo vostre notizie.
Invitiamo il nostro interlocutore a leggere una sintesi del poco che è stato comunicato dalla compagnia Vertex sui risultati preliminari di alcuni studi clinici condotti con la triplice combinazione Tezacaftor/VX-440/Ivacaftor oppure con la combinazione Tezacaftor/VX-152/Ivacaftor (1). VX- 440 e VX-152 sono correttori CFTR di nuova generazione che sono stati cimentati nelle due triplici combinazioni sia in pazienti omozigoti F508del sia in pazienti eterozigoti F508del aventi come seconda mutazione una mutazione CFTR con funzione minima, dove il “minima” starebbe a indicare che la proteina CFTR codificata e sintetizzata grazie a tale mutazione è responsabile di un difetto molto importante nel trasporto epiteliale di cloro. I ricercatori Vertex definiscono come tali le mutazioni che improbabilmente rispondono a Tezacaftor e a Ivacaftor, ma che ipotizzano poter rispondere ai nuovi correttori se inseriti nella triplice combinazione. Teoricamente vi sarebbero incluse anche almeno alcune mutazioni stop (o missenso), ma la poca documentazione fornita sinora da Vertex non ci dice quali mutazioni avevano di fatto i pazienti inclusi nei trial clinici di cui abbiamo fatto cenno su questo sito (1). Nel documento web (del 2015) citato da chi ci scrive non troviamo ulteriore supporto informativo.
Va detto anche che Vertex ha in corso studi clinici in cui si valuta un ulteriore correttore di nuova generazione in triplice combinazione, il VX-659, di cui peraltro abbiamo solo marginali notizie preliminari di sicurezza ed efficacia simili a quelle di VX-440 e VX-152, anche in soggetti FC eterozigoti F508del con una mutazione a minimal function.
1. Ivacaftor combinato con nuovi correttori di CFTR (VX-661, VX-152, VX-440): recenti notizie da comunicati Vertex, 3/8/2017
