Quale quadro clinico ci si può aspettare in caso di mutazioni 1259insA e R553G?
Non è possibile fare una previsione individuale del quadro clinico della malattia in base al tipo di mutazioni del gene CFTR. La conoscenza delle mutazioni è di qualche aiuto nel predire la situazione pancreatica, ma non è in genere d’aiuto nel fare previsioni sulla situazione polmonare.
In questo caso particolare siamo incerti anche per quanto riguarda le previsioni del quadro pancreatico, dal momento che la mutazione R553G è una mutazione “missenso” e le mutazioni missenso possono appartenere alle classi II, III, IV o V (1): in questo caso non si sa a quale classe appartenga R553G, perchè non è stato “caratterizzato” il funzionamento della proteina CFTR che la mutazione produce. Abbiamo trovato che nel database americano (2) e in una pubblicazione scientifica (3) viene segnalata come mutazione lieve, quindi potrebbe associarsi a sufficienza pancreatica. Ma le notizie sono effettivamente troppo scarse per poterlo affermare con una certa sicurezza. L’altra mutazione in questione, la 1259insA, è una mutazione “frameshift” ( si potrà cercare in questo sito molte notizie su queste mutazioni scrivendo il termine “frameshift” nel motore di ricerca in alto a destra). E’ stata segnalata con una certa frequenza fra le mutazioni dei malati FC della Puglia (4). Le mutazioni frameshift in genere vengono considerate mutazioni severe perchè impediscono la sintesi della proteina CFTR e vengono assegnate alla Ia classe delle mutazioni .
Quindi questo genotipo sarebbe composto, riguardo al pancreas, da una mutazione severa, la 1259insA, e da una mutazione, la R553G, (probabilmente) lieve. Probabilmente, se la R553G fosse mutazione lieve, dovrebbe bastare la sua presenza per assicurare che il pancreas funzioni in modo tale da non dare sintomi clinici (segni di insufficienza pancreatica: diarrea con perdita di grassi nelle feci, crescita scarsa) .
1. Moskowitz SM, et al. Clinical practice and genetic counseling for cystic fibrosis and CFTR-related disorders. Genetics in Medicine 2008;10:851-868
2. www.genet.sickkids.on.ca
3. Scotet V et all “Prevalence of CFTR mutatuins in hypertripsinemia detected through neonatal screening for cystic fibrosis” Clin Genet 2001; 59(1):42-47
4. Castaldo G et all “Comprehensive cystic fibrosis mutation epidemiology and haplotype characterization in a southern Italian population” Ann Hum Genet 2005; 69:15-24
