Salve sono un ragazzo di 24 anni con FC e ho le mutazioni G85E/A561E. Vorrei capire in che classi si trovano, se sono stop o non stop, la loro gravità, visto che nel sito non trovo una tabella che riporta correttamente le mutazioni… Non so se sono io che non le ho trovate o se nel sito non ci sono proprio…mah! Vorrei saperlo anche per capire su quali farmaci in sperimentazione devo tener conto e per capire meglio la mia malattia. Grazie mille, aspetto una vostra risposta.
La G85E è una mutazione “missenso”: le mutazioni missenso (= senso sbagliato) possono appartenere alle classi II, III, IV, V. Gli studi eseguiti (1, 2) sembrano indicare che la G85E appartenga alla classe II, come la DF508. Come la DF 508 anche la G85E provocherebbe infatti un blocco nella maturazione della proteina CFTR (il meccanismo con cui agiscono le mutazioni di classe II). Non sappiamo se i farmaci correttori o potenziatori di DF508 in fase di studio potrebbero essere efficaci anche nei confronti di G85E: in teoria, essendo simile il difetto potrebbe essere simile l’effetto dello stesso farmaco, ma è solo un’ipotesi teorica. La G85E si può trovare associata sia ad insufficienza pancreatica che a sufficienza pancreatica: più frequentemente a insufficienza (3). Nei casi in cui si associa a sufficienza si può supporre che venga prodotta una quantità di proteina CFTR normale tale da mantenere normale la funzione esocrina del pancreas.
Per quanto riguarda la A561E, mutazione rara di cui è stata segnalata una frequenza particolare nella popolazione portoghese (4), la cosa interessante è che è anch’essa una mutazione missenso, anch’essa attribuita alla classe II, anch’essa probabilmente responsabile di un difetto di maturazione di CFTR (4). Vale quindi la domanda fatta prima: potranno essere usati i farmaci che si stanno studiando per DF508? Uno studio sperimentale ha dimostrato che, come su DF508, anche su A561E la bassa temperatura determina un certo recupero della proteina prodotta e della sua funzione di canale del cloro.(3).
1) Decaestecker K et all “Genotype/phenotype correlation of the G85E mutation in a large cohort of cystric fibrosis patients” Eur Respir J 2004; 23(5) :679-84
2) Gene GG et all “N-terminal CFTR missense variants severely affect the behaviour of the CFTR chloride channel” Hum Mutat 2008; 29(5):738-49
3) Augarten A et all “The changing face of the exocrine pancreas in cystic fibrosis: the correlation between pancreatic status, pancreatitis and cystic fibrosis genotype” Eur J Gastroenterol Hepatol 2008 mar; 20(3):157-60
4) Mendes F et all “Unusually common cystic fibrosis mutation in Portugal encodes a misprocessed protein” Biochem Biophys Res Commun 2003 Nov21; 311(3):665-71
